什么是动脉粥样硬化及动脉粥样化发生机制?


关于动脉粥样硬化是什么,楼上的几位答主已经解释的很清楚了。

小编来就 AS 的发生机制给大家深入介绍一下吧!

毕竟刚刚考完.. 记(can)忆(bu)犹(ren)新(du)

和我们很多人印象里的概念不同,其实动脉粥样硬化的发生,和免疫系统有紧密关系

对的,你没听错,免疫系统。

就是那个平时帮你身体和细菌病毒寄生虫打架的免疫系统。

开扯之前,先给大家推荐几篇好文献(其实是我们老师给我们用来复习的...)

Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease.

Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance.

里面详细解释了动脉粥样硬化是如何形成的。

进正题。

就像楼上答主所说,AS 的发生源于高血脂症(hyperlipidemia)。

高血脂症的一个特征,是血液里会有过量的低密度脂蛋白 LDL(low density lipid)。

Hansson, G.K. (2005). mechanisms of disease: Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease, The New England Journal of Medicine 352, pp-1685-95.

如上图所示,过量的 LDL 会渗透到动脉组织中,保留在内膜(intima)里

在内膜里,这些 LDL 会经过一系列的反应(比如氧化反应 oxidation),形成氧化 LDL(ox-LDL)。

随后,我们的免疫系统就出场了。

先补充一点相关知识:

对生物或者免疫比较熟悉的同学都知道,巨噬细胞(macrophage)是免疫系统重要的一部分,他们负责识别身体环境中的异样状况(感染、创伤等等),引导整个免疫系统做出反应。
部分情况下,巨噬细胞可以通过血液中的单核细胞(monocyte)演变而来。

回到刚才所说的氧化 LDL。

这些 ox-LDL 会激活动脉的内皮细胞,让他们表达很多白细胞粘附分子(leukocyte adhesion molecule),抓住血管中路过的单核细胞(如下图)

Hansson, G.K. (2005). mechanisms of disease: Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease, The New England Journal of Medicine 352, pp-1685-95.

被抓住的单核细胞,在趋化因子(chemokine,负责引导免疫细胞行动)的引导下,会钻进内皮细胞的间隙中,进入到内膜里

被激活的内膜细胞,同时也会表达巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF,macrophage colony stimulating factor,小编觉得还是英文理解容易一点啊..)。

总的来说这个M-CSF 的作用就是帮助进到内膜的单核细胞转化为巨噬细胞

下面的过程,大家可以再翻回第一幅图..

Hansson, G.K. (2005). mechanisms of disease: Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease, The New England Journal of Medicine 352, pp-1685-95.

巨噬细胞会表达很多的模式识别受体(pattern recognition receptor)。

总的来说,这些受体可以帮助巨噬细胞识别异己,然后把它们一口吃下去(要不然怎么叫巨噬细胞呢...)

其中一种受体,清道夫受体(scavenger receptor,顾名思义了),会捡起前面说的 ox-LDL,把它们都吃进去

巨噬细胞本来是可以代谢这些 ox-LDL 的,可是如果太多太多,就会造成在细胞内的堆积

Morre, K.J., Sheedy, F.J. & Fisher, E.A. (2013). Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance, Nature Reviews Imm. Vol. 13, pp.709-721.

上图“简要”形容了 LDL 摄入过多对巨噬细胞的影响。

简单来说:巨噬细胞的摄入分解过程会在细胞内形成很多胆固醇分子

这些细胞内的自由胆固醇正常情况下是可以被逐渐代谢的,或是通过细胞内质网(ER)变成胆固醇酯(cholesteryl esters),以酯滴的形式储存在细胞质内。

如果实在太多了,这些脂滴会让巨噬细胞形成一种特定的样子:泡沫细胞(foam cell)。

大家都能想象把油倒进水里,然后使劲搅,搅出的那种白乎乎的混合物的样子吧,这就是了...

泡沫细胞是动脉粥样硬化的一个典型特征。

那.. 代谢不走,存也存不下了怎么办?

过多的自由胆固醇,

既可能导致内质网功能失常,继而导致细胞凋亡(apoptosis)。

也有可能通过各种方式导致巨噬细胞被激活。(具体就不写了不然大家要看晕了..)

Hansson, G.K. (2005). mechanisms of disease: Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease, The New England Journal of Medicine 352, pp-1685-95.

激活后的巨噬细胞,会产生大量的

促炎性细胞因子 - 造成炎症,吸引其他免疫细胞,对病灶造成进一步损伤

趋化因子 - 前文所提,吸引免疫细胞

蛋白酶 - 能分解动脉组织内的胶原蛋白,造成病灶硬化,更容易破裂

自由基 - 能造成组织损伤

...

(就促炎性细胞因子举个栗子,看得懂的专业相关同学可以读一下:

激活的巨噬细胞会吸引免疫 T 细胞,病灶中的细胞因子会促使 T 细胞分化为 Th1 细胞,进一步激活巨噬细胞,造成病灶恶化..)

久而久之,动脉粥样硬化就形成了。

说了这么多机理,那有什么用呢?未来治疗科研方向!

传统的动脉粥样硬化治疗,集中在降血脂等方向。

近年来,很多新的前沿科研,都把方向放在了免疫相关的疗法上。(包括我们老师的科研)

了解了以上的机理以后,我们就知道,

通过抑制相关的免疫反应,我们有希望缓解动脉粥样硬化的症状,甚至消除病灶。

比如?

记得我们提到的 LDL 吧,

我们可以针对 ox-LDL,做相应的疫苗,让身体产生对 ox-LDL 的抗体。

通过抗体和 ox-LDL 的结合,减少 ox-LDL 的活性。

这样就能减少动脉组织的激活,从而减少炎症的发生了。

还有很多想写的,比如说用来研究动脉粥样硬化的各种小白鼠模型...

如果大家有兴趣,下次!

以上。

编辑: @Charles Zhang


欢迎关注卡罗林斯卡医学院官方知乎。

我们会定期发表文章,给大家用简洁的方式讲述前沿医学的发展,以及生活、文化的相关内容。

更多阅读

吃鲱鱼罐头是怎样一种体验?

卡罗林斯卡医学院:【诺贝尔生理学或医学奖】大幕拉开前的故事

卡罗林斯卡医学院:不给孩子接种任何疫苗可行吗?发达国家是怎么做的?

想要就读世界前十医学院?简洁明了!卡罗林斯卡医学院如此如此如此申请

【新发现】乳腺癌细胞通过改变自身身份变得更有扩散性

 

有哪些年轻人「千万不能碰」的东西?
上一篇
固态硬盘跟机械硬盘有什么区别?(请问固态硬盘跟机械硬盘有什么区别)
下一篇
本文内容由互联网用户自发贡献,该文观点仅代表作者本人。本站仅提供信息存储空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容,一经查实,本站将立刻删除。

相关推荐

  • 苹果手机各个功能介绍,iphone必须关闭的十个功能

    1、关闭蓝牙。现在已经很少有人用蓝牙传输文件了,而且iPhone与安卓的蓝牙并不兼容,所以,可以在设置中,关闭蓝牙功能。2、关闭通知功能。关于APP推送,无非也就是一些更新提醒,关了也不会有什么影响,还能多省点电。3、关闭自动调节亮度功能。一般来说,可以将屏幕亮度在15%-30%之间,在强光环境中,在进行手动调整就可以了。4、禁止后台刷新。在设置—通用中,关闭后台自动刷新功能,也可以对省电起到一点...

  • 高德打车怎么设置途经地,高德如何添加途经路线

    1、点击高德地图APP界面底部的“导航”按钮,进入导航模式。2、点击右下角的“路线”,进入路线设定页面,根据要求输入起点、终点进行路线规划。3、点击“添加途经点”,弹出添加途经点页面,点击右上角,可以添加或者删除途经点,乘客可以手动输入要添加的途经点。4、当添加完途经点时,点击“确定”按钮,即可添加途经路线。此时地图会显示出这条路线上所有的途经点,以及当前途经点的地点信息。怎么设计高德地图设置要经...

  • 高中必修二物理知识点总结,高一物理必修2重点知识点归纳

    您好,1.运动学-位移、速度、加速度的概念及计算方法-相关运动的分析方法,如相对运动和抛体运动-牛顿运动定律及其应用2.力学-力的概念及种类,如重力、弹力、摩擦力等-牛顿第一、二、三定律及其应用-力的合成与分解-能量、功、动能定理、功率的概念及计算方法-动量、冲量定理及其应用3.热学-温度、热量、热能的概念及计量单位-热传递的方式及其特点,如传导、对流、辐射-热力学第一、二定律及其应用,如热机效率...

  • 怎么评价明朝遍布天下的王城?(如何评价明朝历史上的人物)

    2024.2.8,更新完成宣德以前王府2024.2.5,更新完成洪武王府先更完明初十王府,后面的王府资料后续有空了随缘更新。虽然这个问题很容易成为各种形态的对线,不过我还是想就题目描述所说的,把这个问...

  • 极度自律的人内心世界是什么样的?(极度自律的人会活成什么样)

    跑步七年 码字百万 人生咸鱼是怎么翻身的三十以前,我是条不上进的小咸鱼,天天就知道买买买。现在的我,是会搞钱、会鸡娃,会读书,会写作的幸福高能无业游民。全职六年不为钱发愁,完全没有和世界脱节,家庭幸福...