首先是生理差异：
- Y 染色体比 X 染色体更容易发生“受损后没有可重组来修正的对象”的情况，且男性基因组通常只有一条 X 染色体（少数男性带有 2 到 4 条 X 染色体，这会引起畸形），这上面的异常也不能被重组修正，让男性胎儿的先天缺陷与发育障碍概率高于女性胎儿，一些缺陷和发育障碍会缩短预期寿命。
- 通常，男性较高的睾酮水平会降低其免疫力。虽然这也让男性自身免疫性疾病的发病率低于女性，但总体而言还是来自病原体的压力更大。
- 通常，女性较高的雌激素水平可以减少多种心血管疾病的发病率，男性死于心脏病的概率约为女性的一点五倍，而且发病的平均年龄要更年轻。
- 平均而言，男性的体型比女性大 15%到 20%，在许多动物中，我们早就观察到体型较大的个体比同年龄的体型较小的个体早死。
其次，男性的生活方式平均而言比女性承受更大的风险。
- 许多社会和家庭向男孩子灌输了他们要比女孩子更勇敢之类模因，且男孩子前额叶的发育比同年龄的女孩子略慢，这可能导致男孩子较为轻视危险或者“爱逞英雄”，引起相对而言更多的冒险活动、打斗、吸烟、酗酒、危险驾驶、犯罪，这可能更多地缩短男性的平均寿命。
- 在大部分国家，建筑工人、消防员、军人等有一定危险性的工作主要由男性从事，而且男性在职场更有可能为种种原因而吸烟、喝酒，劳动过程中发生的意外伤亡和长期积累的损伤可能更多地缩短男性的平均寿命。
- 在世界范围内，男性抑郁症患者自杀的概率高于同龄女性抑郁症患者。人们对抑郁症的刻板印象是“在女性中更常见，女性更容易声称要自杀并做出失败的自杀尝试”，但实际数据却不一定如此。
- 一些学者认为，许多社会的文化要求男性坚强、做家庭的“顶梁柱”，引起男性寻求医疗帮助的比例较低、想不开的比例较高，而且男性更有可能比女性拥有较少的社会关系抑或联系较为松散（就是说男性更有可能陷入孤独状态）。
- 这不限于抑郁症，根据医疗保健机构的数据，男性比女性更不喜欢进行有规律的健康筛查，男性每年看过任何类型的医生的可能性都要低于女性。这似乎与女性感到痛的时候比男性更可能就医、男性更多地被社会文化要求“忍耐、不依靠他人而独立解决问题”等有关。
以上因素可能或多或少地缩短任何人的寿命，相对而言男性缩短的幅度较大。过去数十年间，欧美男性和女性的平均寿命差异有所减少，WHO 认为原因包括女性吸烟率上升、男性心血管疾病受到不断改进的药物治疗。
再者，女性在生育过程中死亡的概率在大部分现代国家被抗生素、剖腹产等显著抑制，且平均而言女性生育孩子的次数减少，降低了早死的概率。东非之类地方的女性平均寿命就受到高产妇死亡率影响而明显缩短。
如果希望延长男性的寿命，可以建立健全机制让人们报告自己的症状（包括抑郁症）并定期随访慢性病（如高血压）、提倡控制热量摄入并进行轻度户外活动、控制烟·酒·白糖·油炸食品的消费量。当然，这些措施对女性也有效。
在近未来，可以考察二甲双胍、雷帕霉素、尿囊素等药物延长人类寿命的机制与安全的日常使用方法，并寻找更加有效的药物或基因治疗手段。
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