这个问题问得很深入,但是问的不大对,它所涉及的不仅仅是神经科学,把解释限制于神经科学领域容易陷入盲人摸象的境地。
首先,我们一般所指的压力(恶性打击和刺激产生的效果)是精神性的,比如亲人的离世、工作中的困难,学业的迷惘等等。但这种一般意义的压力定义过于狭隘,具有一定的迷惑性。
压力实际上是身体对有害环境的反应的总称[1],严格定义的压力主要有两种形式:
- 急性压力,也就是突发性的、短期的压力,产生原因包括恶性的工作 / 生活打击等,也就是我们生活中最常说的压力概念。
- 慢性压力,也就是持续时间很长的压力状态,比如经济困境、婚姻和家庭不幸、工作上的迷茫 甚至身体的疾病和炎症等。这类压力状态常常会让人因为适应而忽略。
能让人产生抑郁的压力通常既包括急性压力也包括慢性压力,这让身体的压力反应处于长时间激活状态。最简单最底层的压力反应就是大家可能都听说过的“战斗或逃避”(fight-or-flight)反应[2]. 具体表现为心跳和呼吸频率增加,肌肉紧张,血压增高等等。这些表象的背后包括肾上腺素(Adrenaline)、皮质醇(Cortisol)、去甲肾上腺素(Norepinephrine)等等的分泌增加[3]。这几种物质既是激素也是神经递质,会造成我们认知的改变,也就是理解外部世界的观念发生变化。处于压力之下人的认知能力下降,难以思考复杂问题是自然而然的[4].
这些激素的分泌,除了让我们感受不舒服之外(所谓压力感),还会导致身体机能的广泛变化。典型地,肾上腺素跟免疫系统的免疫反应调控息息相关[5][6][7][8]. 具体地,在突发压力场景(典型地:受伤),肾上腺素的分泌会增进免疫机制。但如果压力持续超过一段时间(长期的工作或生活压力),肾上腺素的长期高水平会压制免疫机制的作用[5]. 也就是说,处于慢性压力之下,身体的免疫反应能力会遭到破坏[9][10]. 在神经系统中,免疫修复机制对其正常的作用非常重要[11][12],我们在睡眠时,神经系统中的免疫修复机制会处于活跃状态,帮助神经系统排出代谢废物和毒物[13]. 而长期压力之下的免疫机制的削弱,会对神经系统的免疫修复机制产生削弱效果。
因此,长期的压力会对我们的神经系统产生生理性的、大范围的微小损伤[14][15]. 当然,我们的大脑有很强的可塑性和代偿能力,这样的微小损伤在一定范围之内时,我们认知上是没有什么感觉的。而长期压力之下,这样的微小损伤的累积会让量变产生质变,也就是可感知的(自己感觉)或可观测的(外人感觉)认知能力下降或改变。这种下降和改变可以表现为抑郁症、焦虑症、精神分裂等多种形式。当损伤累积到外在可感知的层度,也就是表现为临床精神性疾病时,神经系统的物理损伤已经非常可观了,甚至用核磁等设备都能观测出来[16][17].
当神经损伤进展到如此广泛的、可观的程度,其功能损伤也广泛而且可观了。不仅包括神经系统的递质分泌和递质反应发生变化、还包括各种协同工作模式的削弱等等。具体地,在出现抑郁症时,5- 羟色胺 和 多巴胺的反应都已经被破坏了[18][19]. 这让抑郁症者表现会对外界失去兴趣,并且十分痛苦。当然,出现抑郁症时,神经系统的损伤绝不仅仅局限于此,由于免疫能力的削弱,身体的机能方面也会有一定的损伤,所以我们常常观测到抑郁症和癌症的并发[20]. 因为它们都跟免疫能力的下降有根本性关系。目前所谓治疗抑郁症的药物,常以 5- 羟色胺作为机制突破点进行处理,效果常常不理想也是自然而然的[21].
传统抑郁症的所谓神经传递物质假说,BDNF 假说,HPA 假说等都对了某些方面,但都是盲人摸象了,基于这些假说的治疗都不会有特别好的效果。从根本上来看,要治疗抑郁症还是得从脱离压力源 和 增强免疫修复能力两个方面入手。当然,过去已经造成的神经损伤多半是没什么可能挽回了。